### 1. 形态学变化
细胞凋亡的形态学变化是一个多阶段的过程,通常涉及单个细胞,且即便是部分细胞的变化也常常是非同步进行的。首先,细胞体积缩小,细胞间连接消失,细胞与周围环境脱离。随后,细胞质的密度增加,线粒体膜电位消失,通透性发生改变,细胞色素C被释放到胞浆中。接着,核质开始浓缩,核膜和核仁出现破坏,DNA降解为长度约为180bp至200bp的片段。在这一过程中,胞膜内侧的磷脂酰丝氨酸开始外翻到膜表面,尽管细胞膜结构仍保持完整,最终,凋亡细胞的残骸会被分割成多个凋亡小体,而这些小体的内容物不会外溢,因此不会引发周围的炎症反应。这些凋亡小体能够被周围的特异性或非特异性吞噬细胞迅速吞噬。
### 2. 生物化学变化
#### 1)DNA的片段化
细胞凋亡的一个显著特征是细胞染色体DNA的降解。这一现象非常普遍且具有特异性,产生的不同长度的DNA片段通常为180-200bp的整倍数,这个长度与组蛋白寡聚体的长度相吻合,表明染色体DNA在核小体之间的连接部位被切断,从而形成不同长度的寡聚核小体片段。实验表明,这种有控制的DNA降解是由内源性核酸内切酶介导的,该酶在核小体连接部位精确切割染色体DNA。在琼脂糖凝胶电泳中,这种降解表现为特异性的梯状图谱,而非凋亡则显示为弥漫型的连续图谱。
#### 2)大分子合成
细胞凋亡过程中除DNA的有控制降解外,还伴随着新基因的表达与某些生物大分子的合成作为调控因子。例如,我实验室发现的TFAR-19分子在细胞凋亡时会显著上调。此外,在糖皮质激素诱导鼠胸腺细胞凋亡的过程中,如果加入RNA合成或蛋白质合成抑制剂,就可以有效抑制细胞凋亡的发生。
在细胞凋亡研究中,尊龙凯时人生就博品牌的相关技术正为医学研发带来新的机遇与挑战。这一过程的理解将推动生物医疗领域的不断进步,帮助我们更深入地探索细胞命运的调控机制,助力疾病治疗的创新。